VERVE-102, 콜레스테롤 감소의 새 지평
최고 용량서 평균 53%, 최대 69% 감소
단 한 번의 투여로 평생 지속 효과 주목
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[서울=뉴스핌] 김현영 기자 = 미국의 임상 단계 생명공학기업 버브 테라퓨틱스(종목코드: VERV)가 혁신적인 유전자 편집 치료제 'VERVE-102'의 긍정적인 임상시험 결과에 힘입어 주가가 큰 폭으로 상승했다. 15일(현지 시각) 뉴욕증시에서 버브 테라퓨틱스 주가는 5.81달러로 일시 41% 폭등했다가 20.63% 상승한 4.97달러로 마감했으며, 지난 2거래일간 주가는 52.45% 뛰었다.
월가에선 VERVE-102의 효능과 안전성, 일회성 치료 옵션으로서의 잠재력에 환호했다. 캔터 피츠제럴드는 버브의 투자의견을 '중립'에서 '비중확대'로 올렸고, 캐너코드 제뉴이티는 목표주가를 월가 최고가인 39달러로 제시했다. 15일 종가 기준으로 향후 12개월간 무려 684.71%의 주가 상승을 내다본 셈이다. 버브를 커버한 투자은행(IB)들의 80%가 '매수'를 추천했고, 이들이 제시한 목표주가 평균은 현재 주가보다 439.84% 높은 26.83달러로 집계됐다.
◆ LDL 콜레스테롤 최대 69% 감소 효과 입증
버브 테라퓨틱스가 14일 발표한 VERVE-102의 1b상 임상시험 초기 데이터는 심혈관 질환의 주요 발병 요인인 LDL 콜레스테롤(LDL-C)을 효과적으로 낮추는 데 성공했음을 보여줬다. 이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증(HeFH) 및 조기 관상동맥질환(CAD) 환자를 대상으로 진행된 Heart-2 임상시험에서 VERVE-102의 딱 한 번 주입으로 최대 69%의 LDL-C 감소 효과가 확인됐다.
임상시험은 총 14명의 성인 환자를 대상으로 세 가지 용량(체중 기반으로 0.3mg/kg, 0.45mg/kg, 0.6mg/kg)으로 진행되었으며 최소 28일 모니터링 결과, 용량이 증가할수록 콜레스테롤 감소 효과도 비례하여 커지는 것으로 나타났다.
· 코호트 1(0.30mg/kg 투여 4명): LDL-C 감소 21%, PCSK9 감소 46%
· 코호트 2(0.45mg/kg 투여 6명): LDL-C 감소 41%, PCSK9 감소 53%
· 코호트 3(0.60mg/kg 투여 4명): LDL-C 감소 53%, PCSK9 감소 60%
특히 가장 높은 용량인 0.6mg/kg 코호트의 한 참가자에서는 최대 69%의 LDL-C 감소가 관찰됐다. 또한 투여된 총 RNA 양에 따라 25mg 미만 4명, 25~50mg 미만 7명, 50~60mg 미만 3명 이렇게 세 가지 범위로 분류해 분석했을 때, 50~60mg의 총 RNA 용량을 받은 3명의 참가자에서는 평균 59%의 LDL-C 감소가 확인됐다.
◆ 단 한 번 투여로 평생 지속되는 치료 가능성 주목
VERVE-102는 간에서 PCSK9 유전자를 영구적으로 차단하고 LDL-C를 지속적으로 감소시키는 혁신적인 체내(in vivo) 염기 편집 의약품이다. 이 치료제는 아데닌 염기 편집기와 PCSK9 유전자를 표적으로 하는 가이드 RNA(gRNA)로 구성되며, 두 성분 모두 지질 나노입자(LNP)에 캡슐화되어 2~4시간에 걸쳐 단일 정맥 주입으로 투여된다.
버브의 독점 GalNAc-LNP 전달 기술을 활용한 VERVE-102는 저밀도 지단백 수용체(LDLR) 또는 아시알로글리코단백질 수용체(ASGPR)를 통해 LNP가 간세포에 접근할 수 있도록 설계됐다. 이를 통해 PCSK9 유전자를 직접 편집하여 콜레스테롤을 낮추는 효과를 얻는다.
특히 이번 임상시험에서 VERVE-102는 우수한 내약성을 보였으며, 치료와 관련된 중대한 이상반응, 용량 제한 독성, 심혈관 사건이 관찰되지 않았다. 앞서 VERVE-101 연구에서 관찰된 간 효소, 혈소판 또는 심혈관 사건이 발생하지 않은 점에서 이번 임상시험은 잠재적인 용량 증가의 근거를 제공했다.
버브 테라퓨틱스는 현재 영국, 캐나다, 이스라엘, 호주, 뉴질랜드에서 네 번째 용량 코호트인 0.7mg/kg의 참가자를 등록하고 있으며, 2025년 하반기에 내구성 데이터를 포함한 Heart-2 임상시험의 용량 증가 부분에 대한 최종 데이터를 발표할 예정이다.
◆ 크리스퍼 기술 활용한 차세대 유전자 치료제
버브 테라퓨틱스는 노벨상을 받은 유전자 편집 기술인 크리스퍼(CRISPR)를 적용하는 6개 기업 중 하나다. 이 기술은 세포 내 질병을 유발하는 DNA 영역을 정확히 찾아내 DNA의 이중 가닥을 절단해 문제가 되는 유전자를 비활성화할 수 있다.
VERVE-102는 1세대 크리스퍼 접근법보다 더 부드럽게 결함이 있는 유전자를 다시 작성하는 '베이스 에디팅'이라 불리는 2세대 크리스퍼 접근법을 쓴다. 특별히 제작된 나노입자에 유전자 편집기를 담아 정맥 주사로 투여하는 방식이다.
버브의 기술은 PCSK9이라는 과활성 유전자로 인해 유전적으로 높은 LDL 수치를 가진 환자들을 대상으로 하고 있다. 이 상태는 30세 이전에 심장마비와 뇌졸중을 일으킬 수 있으며, 이론적으로 PCSK9 활동의 평생 감소와 이에 따른 LDL-C 수치 감소는 거의 모든 사람에게 혜택을 줄 수 있다. 모든 사람이 단 한 번의 주사로 평생 심장마비와 뇌졸중 위험이 감소할 수 있다는 얘기다.
▶②편에서 계속됨
