세트멜라노타이드, 임상 3상서 중요 성과 달성
TRANSCEND 획기적인 BMI 감소 효과 입증
GLP-1 계열 약물과 차별화된 치료 메커니즘
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[서울=뉴스핌] 김현영 기자 = 미국 생명공학기업 리듬 파머수티컬스(종목코드: RYTM)의 주가가 지난 7일(현지 시각) 뉴욕증시에서 54.96달러로 17.06% 급등 마감하며 지난해 11월 이후 일일 최대 상승폭을 기록했다. 리듬의 희귀 비만 치료제인 세트멜라노타이드(setmelanotide, 상품명: 임시브리)가 후천성 시상하부 비만 환자를 대상으로 진행한 3상 임상시험에서 체질량지수(BMI) 감소라는 주요 목표를 달성했다는 발표에 따른 결과다. 주목할 점은 트럼프 행정부의 새로운 관세 정책 충격에 따른 전반적인 시장 하락 속에서도 리듬 주가는 두 자릿수 상승을 보였다는 것이다.
이번 임상시험의 성공은 희귀 비만 치료제 시장에서 리듬의 위치를 더욱 공고히 하는 계기가 될 전망이다. 리듬 파머수티컬스는 이미 '임시브리(Imcivree)'라는 상품명으로 판매되고 있는 세트멜라노타이드의 승인 범위를 확대하기 위해 미국과 유럽 규제 당국에 신청서를 제출할 계획이다. 시장이 GLP-1(글루카곤 유사 펩타이드-1) 계열의 블록버스터 약물에 집중하는 사이 리듬은 비만 치료 시장의 간과된 틈새에서 조용히 입지를 다지고 있다. 희귀 유전성 및 후천성 비만 치료는 미충족 의료 수요가 크고 경쟁은 적어 주목할 만하다.
임상시험 결과 보고 후 월가에서 뱅크오브아메리카(BofA) 증권은 리듬의 파이프라인이 제시하는 기회를 강조하며 투자의견을 '중립'에서 '매수'로 상향 조정하고 목표주가를 63달러로 올려 잡았다. 웰스파고는 '비중 확대' 투자의견을 재확인하고 목표주가를 91달러로 인상하며 리듬 파머수티컬스가 여전히 '탑픽(최고 투자 종목)' 중 하나라고 밝혔다. 데렉 아킬라 애널리스트는 앞으로 주요 이정표를 달성할 경우 연말까지 주가가 100달러를 넘어설 가능성도 언급했다.
2008년 11월 설립돼 미국 매사추세츠주 보스턴에 본사를 두고 있는 리듬 파머수티컬스는 희귀 신경내분비 질환 환자들의 삶을 변화시키는 데 주력하는 상업화 단계 바이오 제약사다. 업체는 주사 제형인 임시브리를 성공적으로 개발 및 상용화하며 글로벌 희귀 비만 시장의 선도 기업으로 자리매김했다.
임시브리는 식욕 억제에 관여하는 단백질인 멜라노코르틴-4 수용체(MC4R)의 작용 경로 장애로 고통받는 환자의 MC4R 경로 기능을 회복시키기 위해 고안된 정밀 의약품이다. 특정 유전자의 변이는 MC4R의 경로 기능을 손상시켜 과식증(hyperphagia)과 고도 비만으로 이어질 수 있는데, 임시브리는 MC4R에 작용하여 식욕 억제를 유도한다.
7일 발표된 TRANSCEND 임상시험 결과에 따르면, 세트멜라노타이드는 뇌 손상으로 인한 시상하부 비만 환자들의 BMI를 획기적으로 감소시키는 효과를 보이며 새로운 비만 치료 패러다임을 제시했다. TRANSCEND는 후천성 시상하부 비만 환자 120명을 대상으로 실시된 글로벌 3상 임상시험으로, 해당 질환 대상으로는 역대 최대 규모이자 가장 장기간 진행된 위약 대조 시험이라는 데 의의가 있다.
이번 시험에서 MC4R 작용제인 세트멜라노타이드 투여군은 위약군 대비 19.8%의 BMI 감소 효과를 보이며 주요 평가변수를 충족했다. 이중맹검 방식으로 120명의 후천성 시상하부 비만 환자 가운데 3분의 2에는 임시브리(세트멜라노타이드, 하루 한 번 주사)를 투여하고 나머지 3분의 1에는 위약을 투여했다.
그 결과 세트멜라노타이드를 52주간 투여받은 모든 환자(81명)는 기준치 대비 BMI가 평균 16.5% 감소한 반면, 위약군(39명)은 오히려 3.3% 증가했다. 이는 거의 20%포인트에 달하는 차이로, 스티펠의 폴 마테이스 애널리스트는 고객들에게 보낸 보고서에서 체중 감량 데이터가 "예상을 뛰어넘으며 매우 강력하다"고 전했다.
만 18세 이상 성인 환자(49명)에서는 위약 대비 19.2%의 BMI 감소 효과가, 18세 미만 환자(71명)에서는 위약 대비 20.2%의 BMI 감소 효과가 나타났다. 특히 세트멜라노타이드를 투여받은 시험 참가자의 83%가 52주 후 5% 이상의 BMI 감소를 달성한 점이 주목할 만하다. 이는 통계적으로 유의미할 뿐만 아니라 임상적으로도 중요한 결과다.
후천성 시상하부 비만은 뇌의 시상하부 영역이 손상됨에 따라 발생하는 희귀한 형태의 비유전적 비만이다. 시상하부는 MC4R 경로를 포함하여 허기, 체중 조절과 같은 생리학적 기능을 제어하는 중요한 뇌 부위다. 이 질환은 주로 종양의 성장이나 제거 수술, 방사선 치료 후 발생하며, 외상성 뇌 손상, 뇌졸중, 감염으로 인한 염증 등이 원인이 될 수도 있다.
환자들은 종양 제거나 다른 부상에 따른 시상하부 손상 후 6~12개월 이내에 체중 증가 가속화, 에너지 소비 감소, 과식증을 경험하며, 이는 심각한 비만과 대사 합병증으로 이어진다. 리듬 파머수티컬스에 따르면 미국에서 5000~10000명, 일본에서 5000~8000명, 유럽연합(EU)에서 3500~10000명이 후천성 시상하부 비만으로 고통받고 있는 것으로 추정된다.
2020년 미국에서 유전적 요인에 의한 비만 환자 치료제로 최초 승인을 받은 임시브리는 현재 승인된 적응증에서 2024년 1억3000만달러의 매출을 기록했다. 임시브리는 덴마크 제약사 노보 노디스크(NVO)의 위고비(세마글루타이드 성분)나 일라이 릴리(LLY)의 젭바운드(티르제파타이드 성분) 같은 GLP-1 계열 비만 치료제와는 다른 방식으로 작용한다.
GLP-1 약물은 혈당 수치를 조절하고 포만감을 느껴 식욕을 억제하는 데 도움이 되는 장 호르몬인 GLP-1의 효과를 모방하는 반면 임시브리는 MC4R와 관련된 생물학적 경로에 직접 작용한다. MC4R은 시상하부에서 활성화되어 배고픔, 칼로리 섭취, 에너지 소비를 조절하는 역할을 하며, MC4R 경로의 손상은 과식증을 유발할 수 있다.
TRANSCEND 임상시험에서는 주요 평가변수 외에도 다양한 2차 평가지표에서 임상적으로 의미 있는 개선이 관찰됐다. 세트멜라노타이드 투여 환자의 83%가 BMI 5% 이상 감소(18세 이상 환자 33명) 또는 BMI Z-점수 0.2점 이상 감소(18세 미만 환자 48명)를 달성했으며, 12세 이상 환자(81명)들은 일일 최대 배고픔 점수의 주간 평균이 위약 대비 1.4점 감소했다.
안전성 측면에서도 세트멜라노타이드는 전반적으로 내약성이 양호했으며, 새로운 안전성 문제가 발견되지 않았다. 가장 흔한 이상반응(참가자의 20% 이상에서 발생)은 구역, 구토, 설사, 주사 부위 반응, 피부 색소침착, 두통이었다. 연구 중단으로 이어진 심각한 부작용은 보고되지 않았다.
기존의 일반적인 비만 치료법들은 후천성 시상하부 비만 환자들에게 장기적으로 체중 감량 효과를 제공하는데 한계가 있었다. 이번 임상 결과는 성인과 어린이 모두에게 새로운 표적 치료법의 가능성을 보여주는 매우 의미 있는 성과로 평가된다.
▶②편에서 계속됨
