[서울=뉴스핌] 김신영 기자 = 대웅제약은 오는 4월 25일부터 30일까지 미국 시카고에서 개최되는 '미국암연구학회(AACR 2025)'에서 항암 신약 후보물질 3종을 최초로 공개하고 관련 전임상 결과를 담은 총 4건의 포스터 발표를 진행할 예정이라고 28일 밝혔다.

이번에 공개되는 후보물질은 ▲표적항암제 'DWP216' ▲면역항암제 'DWP217' ▲합성치사항암제 'DWP223'으로, 모두 '퍼스트인클래스(First-in-Class)' 신약으로 개발 중이다.

[서울=뉴스핌] 김신영 기자 = 대웅제약 연구원들이 연구를 진행하고 있는 모습 [사진=대웅제약] 2025.03.28 sykim@newspim.com

DWP216은 종양억제 유전자인 NF2에 변이가 생긴 암에서 활성이 증가하는 TEAD 단백질 중 TEAD1만을 선택적으로 억제해 치료 효과를 나타내는 표적항암제다. 기존 억제제들이 TEAD1~4를 모두 억제하는 반면, DWP216은 TEAD1만을 정밀 타깃함으로써 신장 손상 위험을 낮추는 동시에 우수한 종양 억제 효과를 보였다는 점에서 주목받고 있다.

전임상 연구 결과에 따르면, 후보물질은 뇌혈관 장벽(BBB)을 통과해 뇌암 및 뇌 전이암에도 치료 효과를 보였으며, 기존 TEAD 억제제 대비 우월한 효능을 동물 모델에서 입증했다. 또한, EGFR 및 KRAS 변이 비소세포폐암, 췌장암 모델에서 기존 항암제와 병용 시 암세포의 저항성을 감소시키고, 항암 효과를 상승시키는 결과도 확인됐다.

DWP217은 면역을 억제하는 효소인 아르기나아제(Arginase)를 선택적으로 억제해 종양미세환경(TME)을 개선하고 면역세포의 암세포 공격을 유도하는 면역항암제다.

동물 모델 실험에서는 기존 아르기나아제 억제제 대비 강력한 효과를 나타냈으며, PD-1 표적 면역항암제와의 병용 치료 시 면역 반응을 증대시키는 전략으로의 가능성도 확인됐다. 

DWP223은 BRCA1/2 돌연변이를 가진 암세포에서 생존 경로로 활용되는 Polθ(폴세타) 단백질을 억제해 암세포를 선택적으로 사멸시키는 합성치사(Synthetic Lethality) 기전의 신약이다. PARP 억제제에 반응하지 않거나 내성을 보이는 환자에게 새로운 치료 옵션을 제공할 수 있을 것으로 기대된다.

동물 실험에서는 낮은 용량으로도 종양 크기를 50% 이상 줄이는 효과를 보였으며, 체중 감소나 혈액학적 독성이 관찰되지 않아 안전성에서도 강점을 입증했다. 현재 DWP223은 전임상 개발 단계에 있으며, 2025년 임상시험계획(IND) 신청을 목표로 하고 있다.

박성수 대웅제약 대표는 "이번 AACR 발표는 대웅의 신약 개발 역량을 글로벌 무대에서 입증하는 계기"라며 "자가면역, 섬유증에 이어 항암 분야에서도 혁신 신약 개발을 가속화할 것"이라고 말했다.

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